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科学改变生命② | 沈琳,给胃癌插上免疫治疗的翅膀

医生医事   |   作者: 戴志悦   |   2022-01-12   |   2 0

癌症患者是在与时间赛跑,谁跑赢时间等来有效的新药,谁就有了生的希望。沈琳还记得自己1992年刚刚踏入胃癌专业大门时,胃癌的治疗手段,就像她当时无奈报考胃癌专业研究生一样“别无选择”。

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文/戴戴(全文约2800字)

      晚期癌症患者的结局,也许没有人比沈琳更清楚。

      那位妈妈三四年后突然出现在诊室,沈琳教授心里一惊,对方赶紧解释“沈大夫,您别紧张,我儿子很好”。沈琳教授每每想起这一幕,就高兴得像个孩子。

      医生当久了,渐渐地不那么容易流泪,但快乐会越来越简单。

      沈琳教授是北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长,是我国著名的消化系统肿瘤内科专家、北京学者。

      胃癌是中国第二大常见癌症,中国的患者占了全球40%以上,晚期患者平均生存期不到一年。

      胃癌治疗之难,作为我国胃癌治疗领域的领军人,沈琳教授深有体会:“2015年以前好多临床试验都是失败的,全世界都是如此,胃癌治疗基本上很难成功。”

      直到一个代号为CheckMate -649的临床研究获得成功,这是迄今为止在胃癌领域开展的规模最大的全球性III期临床研究,沈琳教授是中国亚组的主要研究者。

      这是胃癌医生们一次久违的成功,免疫联合化疗成为十多年来,首个且唯一经III期临床试验证实,能够超越化疗,为胃癌患者带来显著生存获益的治疗方案。

      晚期胃癌终于跨过了普遍生存不足1年的“坎”。


      癌症患者是在与时间赛跑,谁跑赢时间等来有效的新药,谁就有了生的希望。

      小丁(化名)胃癌已广泛肝转移,肝被肿瘤“吃”掉了70%,一般情况下,他的预计生存期不会超过半年。已穷尽所有治疗手段的小丁,抱着最后的希望找到沈琳教授,看看能否“碰”上适合的新药临床试验。

      北京大学肿瘤医院I期临床病区成立于2014年,沈琳担任主任,带领团队几乎承担了所有跨国制药企业PD-1/PD-L1抑制剂在中国的I期临床试验。

      医生治病靠科学,但对患者来说,还需要一点运气。

      小丁很幸运,符合沈琳教授团队临床试验的入组条件,用上了当时全世界最先进的PD-1新药。在药物的作用下,他肝脏的转移病灶和胃部的原发病灶很快消失了,并在停药后的两年里,一直维持这个成果。随后胃里又开始一点点冒出肿瘤,沈琳教授再次给他使用了单药PD-1单抗治疗,肿瘤又很快缩小,然后在合适的时机做了胃癌根治性手术。

      “现在他的无病生存已经超过三年了,这在以前根本是不敢想的。”沈琳说,免疫治疗给原来完全是绝症的病人,带来了崭新的生活。

      化疗和靶向药治疗都是针对肿瘤进行打击,一旦出现耐药,肿瘤就会进展;免疫治疗则是针对肿瘤生长的沃土,一旦有效更有可能长期有效。新药临床研究给患者带来机会,也可能带来风险,医生要负很大的责任,患者的安全是重中之重。

      当沈琳教授第一次将免疫药物用于中国胃癌患者时,她和团队都万分谨慎,尽管知道与化疗药物相比,免疫治疗安全性好很多。

      “开始的时候我们也碰壁,病人出现一些预料外的反应,我们就全科、全国,甚至与外国专家讨论。病人去哪儿,我们的大夫就跟到哪儿,病人住在别的医院,我们的管床医生就到他住的医院去随诊守护。”沈琳说,随着病例数的积累,医生对药物的认知和对不良反应的处理越来越有经验,并有了许多早期诊断和干预手段,免疫治疗也变得越来越安全。

      现代的规范化治疗、药物、疗法,都来自于循证医学下临床研究的结果。新药临床试验是一个非常科学的体系,在欧美发达国家,这是一个全民体系,待现行治疗方法无计可施的时候,所有患者都会去参加新药临床试验。

      在推动医学进步上,除了有临床医生、药物研发人员,贡献最大的是参加临床实验的患者。沈琳说:“前几年,10个人里大概只有一两个愿意参加临床试验,现在很多病人主动来找我,或者打电话咨询是否有适合的临床研究可以参加。”

      曾有一个患者对沈琳教授说,他得到的规范化治疗,都是来自于别人曾经参与临床研究建立的标准经验,所以,他也愿意参加临床研究把这种希望传递下去。“我们非常感谢患者的信任。”沈琳教授说。

      医患之间的相互信任,是推动医学进步的核心力量。


      沈琳还记得自己1992年刚刚踏入胃癌专业大门时,胃癌的治疗手段,就像她当时无奈报考胃癌专业研究生一样“别无选择”。

      幸运的是,就在她进入肿瘤专业不久,循证医学进入中国,中国肿瘤治疗开始与国际接轨,临床研究越来越多,肿瘤成为最有活力的专业。通过大量的临床研究,越来越多治疗有效的新药物、新手段被发现、被证明,中国肿瘤治疗的规范化逐渐建立。

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      沈琳正是在临床研究的训练中成长起来的中国第一批肿瘤医生之一,近三十年来,她领衔的多项研究结果,成为我国制定消化道肿瘤临床诊疗规范的循证医学依据。

      随着MDT多学科协作的成熟,消化系统肿瘤的综合治疗水平得到很大提高。早中期的胃癌,外科治疗效果发生了天翻地覆的改变,晚期复发转移患者,也有大量的病人可以长期生存。

      但针对消化系统肿瘤的治疗方法依然是全世界的“蜗牛”,艰难爬行。沈琳形容,针对胰腺癌的疗法是最大的那只“蜗牛”,至今没有什么突破,胃癌则是第二大“蜗牛”。

      消化道肿瘤治疗难,因为它是如此非常复杂的器官,除了天天承受胡吃海塞的烦扰,还要承担消化功能、内分泌功能、代谢功能,以及维护体内环境的功能。长在这里的肿瘤,生命力非常旺盛,想把它打趴下并不容易。

      “我相信,在未来的三五年,胃癌的治疗进步会比以前任何时候都快。”沈琳说,与肺癌走过的道路一样,胃癌的治愈之路也是化整为零精准治疗逐个攻克。

      “与肿瘤的战斗就像‘愚公移山’,一筐一筐地挖,一座大山慢慢地已经被挖去了一个角。”沈琳说,如今,免疫治疗挖去了一个角,接下来还有一系列临床研究针对不同类型的胃癌,已获得了突破性的前景。

      免疫治疗为一小部分患者打开了治愈之门,在胃癌治疗的历史长河中,跨出了关键的一步。


      时代赋予每一代人不同的机遇和责任。

      医学发展到今天,癌症虽然还无法治愈,但也只是对一部分人是绝症。许多多发肝转移、肺转移的晚期肿瘤患者,可以像正常人一样工作、生活,回归社会,这是沈琳等肿瘤内科医生最大的幸福。

     对于《“健康中国2030”战略目标》提出“癌症的5年生存率要提高15%”,沈琳充满信心:“在消化系统肿瘤当中,除了胰腺癌没有信心外,其他包括食管癌、胃癌、肠癌、胆道、甚至肝癌,都有可能实现这个目标的。”

      她指出,十几年来,胃癌在综合治疗的作用下,一年提高一个百分点,未来通过提高早诊率和综合治疗两轮驱动,再加上免疫治疗给它治疗插上翅膀,到2030年,胃癌总人群的5年生存率,有希望由现在的35%左右,提高到大约45%。

      其他的消化系统肿瘤也在免疫治疗成效显著—— 肝癌得到彻底性的改变,生存期将大幅度提高;十多年无药可治的食管癌,成为免疫治疗效果最好的瘤种之一。

      医学需要一代一代人不断努力,幸运也是每一代一代人的积累。

      “我的老师金懋林教授耕耘了一生,那个时代受到很多的局限,没有那么多治疗手段。但如果没有他们那个时代的积累,也不可能有现在的腾飞。我相信下一代的医生,会在我们这一代的基础上有更大的进步。”沈琳说。

      肺癌是全世界的高病,而胃癌、肝癌、食管癌等消化系统肿瘤都是中国人的高病。全球肺癌医生和研究者数量是胃癌医生的10倍以上,沈琳期待,中国人的高病要由中国专家、研究者来突破。

      这是中国消化系统肿瘤医生的使命。

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本文照片由沈琳教授团队提供
校对 / 黄锦花

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* 文章内容为作者独立观点,不代表《Tumor公社》观点。转载此文章需经作者同意,同时注明作者姓名及来源。

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