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导读 既往研究发现，长期核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogue，Nuc）治疗可降低乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关肝硬化（HBV-related cirrhosis，HBV-LC）患者的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）风险。然而，早期队列研究显示，HBeAg阴性HBV-LC患者停止或继续Nuc治疗的5年HCC发生率相当。
近日，中国台湾学者发表于Hepatology的一项研究评估了接受有限疗程治疗（finite therapy）后停用Nuc对HCC风险和临床结局的影响。重点发现如下：
随访期间，有限治疗组较继续Nuc治疗组的年HCC发病率和10年HCC发病率更低；
有限治疗组较继续治疗组的10年HBsAg清除率高7-8倍；
多因素Cox回归分析显示，有限治疗是HCC、肝脏相关死亡率/肝移植和总死亡率的独立保护因素。
研究方法
纳入494例停用Nuc（有限治疗组）和593例继续Nuc治疗（继续治疗组）的HBeAg阴性HBV-LC患者。以1:1进行倾向评分匹配（propensity score matching，PSM），PSM包括：性别、既往治疗史、Nuc类型、年龄、转氨酶水平、血小板计数和有限治疗组治疗结束时（end-of-therapy，EOT）或继续治疗组治疗3年的HBsAg水平，比较两组患者的HCC发生率、HBsAg清除率、肝脏相关死亡率/肝移植和总生存率。
研究结果
中位随访6.2（3.4-8.9）年，有限治疗组较继续治疗组的年HCC发病率和10年HCC发病率更低（分别为1.6 vs 3.3%/年，10年15.7 vs 26.8%；Log-rank检验，P<0.0001）。有限治疗组较继续治疗组的HBsAg下降幅度/年更大（-0.116 vs -0.095 log10 IU/mL，P=0.0026），10年HBsAg清除率高7-8倍（22.7 vs 3%，P<0.0001）。
表1 两组患者各项临床结局的年发病率和10年累积发病率
多因素Cox回归分析显示，有限治疗是HCC（aHR：0.593）、肝脏相关死亡率/肝移植（aHR：0.312）和总死亡率（aHR：0.382）的独立保护因素。
研究结论
这项大型长期随访研究显示，有限疗程的Nuc治疗策略对临床结局有益，包括HCC发病率降低，HBsAg下降幅度更大，HBsAg清除率增加，肝脏相关死亡率/肝移植以及总死亡率降低。这些发现为有限疗程的Nuc治疗策略在HBV-LC患者中的应用提供了强有力的支持。当然，严格的停药监测和及时的再治疗是确保患者安全的必要条件。
参考文献：Jeng WJ, Chien RN, Chen YC, et al. Hepatocellular carcinoma reduced, HBsAg loss increased and survival improved after finite therapy in hepatitis B patients with cirrhosis. Hepatology. 2023 Aug 25. doi: 10.1097/HEP.0000000000000575.
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